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当前动态:行业专题：多肽产业链：减肥适应症扩容行业投资机会风起云涌

2023-06-24 08:19:14 来源：德邦证券股份有限公司

(资料图片仅供参考)

多种改造策略使GLP-1受体激动剂的作用时间大大延长。由于天然结构的GLP-1半衰期极短，需频繁给药，造成使用上的不便，因此多种针对延长半衰期的改造策略被开发出来，包括关键位点氨基酸置换修饰、连接脂肪酸侧链、抗体偶联、白蛋白修饰等。

贝那鲁肽与天然GLP-1完全同源，效果短暂。贝那鲁肽由上海仁会生物开发，并于2016年12月成功在国内上市，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。贝那鲁肽通过基因工程技术获得，其活性成份的氨基酸序列与人体内GLP-1完全相同，同样易受到体内DPP-4的攻击而迅速失活，因此使用贝那鲁肽需要每日三次进行皮下注射，患者顺应性较差。

利拉鲁肽在天然GLP-1的基础上改造而来，需每天一次给药。针对天然CLP-1在体内易被酶降解的问题，诺和诺德将GLP-1的27位赖氨酸（Lys）残基用精氨酸（Arg）取代，并在肽链上修饰了十六碳脂肪酸侧链（C16），使得修饰后的多肽具有较高化学稳定性，不易被二肽基肽酶-4降解，因此，利拉鲁肽的体内半衰期较长，达12-14小时，仅需每日一次皮下注射，顺应性好于贝那鲁肽。

司美格鲁肽在利拉鲁肽的基础上改造而来，需每周一次给药。将利拉鲁肽第8位的丙氨酸残基（Ala）被稀有氨基酸α-氨基丁酸（Aib）取代，可以抵抗酶的切割；将利拉鲁肽的十六碳脂肪酸侧链（C16）替换成具有一个游离羧基的十八碳脂肪二酸侧链（C18），可提高对GLP-1受体的亲和力和血浆蛋白结合力，极大延长了药物半衰期，仅需每周进行一次皮下注射。

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