【世界独家】医药与健康护理行业信息点评：MERSANATHERAPEUTICS与默克集团合作开发免疫型ADC新药 免疫型ADC前景可期

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Mersana Therapeutics 宣布与默克集团（Merck KGaA）达成8 亿美元合作，开发2 款基于STING 激动剂的免疫型ADC 新药。12 月22 日，MersanaTherapeutics 宣布与默克集团达成合作，将用其专有的Immunosynthen ADC（抗体偶联药物）技术平台，为最多两个靶点开发新型STING 激动剂ADC。

根据协议条款，Mersana 将负责部分研发及部分临床前生产、供应工作，默克集团将负责与候选产品相关的体内外表征工作及其他的临床前工作、所有临床研究工作、潜在的商业化活动。Mersana 将获得3000 万美元的预付款，最高8亿美元的里程碑付款，以及最高达低双位数的销售分成。

Immunosynthen 平台开发的ADC 以STING 激动剂为载荷，具有多重优势。

Mersana 专有的Immunosynthen 平台所开发的ADC 以STING 激动剂为载荷，临床前数据表明其能激活肿瘤细胞、在肿瘤组织中驻留的免疫细胞中的STING通路，释放先天免疫通路的抗肿瘤潜力，与仅激活免疫细胞的疗法相比，这种“左右开弓”的策略具有增强抗肿瘤活性的潜力。目前Immunosynthen 平台中候选药物XMT-2056 进度最快，预计于2022 年下半年进入I 期临床剂量扩增试验。STING 全称干扰素基因刺激蛋白（stimulator of interferon genes），是一种跨膜蛋白，是固有免疫信号通路中重要的接头蛋白，具有识别病毒和细菌感染以及启动机体固有防御和免疫反应的作用。激活STING 通路可诱导I 型干扰素和其他促炎因子的表达和分泌，激活固有免疫应答，促进抗肿瘤免疫响应，达到治疗肿瘤的目的。Immunosynthen 平台开发的ADC 运载STING 激动剂的优势包括：（1）对肿瘤组织的特异性药物递送，（2）改进治疗指数，减少STING激动剂在全身循环时的脱靶效应，（3）增强的药代动力学（PK）特性，（4）同时激活在肿瘤组织中驻留的免疫细胞和肿瘤细胞，增强抗肿瘤效力。

免疫型ADC 大部分在研管线处于早期临床阶段，前景值得期待。目前尚无免疫型ADC 获批，现有的免疫型ADC 管线主要选择STING 激动剂和TLRs 激动剂为载荷。根据医药魔方数据库，全球有9 条进行中的ADC 研发管线以TLRs 激动剂为载荷，进度最快的管线BDC-1001（Bolt Biotherapeutics）、TAC-001（Tallac Therapeutics）处于I/II 期临床研究阶段；有7 条进行中的ADC 研发管线以STING 激动剂为载荷， 进度最快的管线TAK-500 （ TakedaPharmaceuticals），XMT-2056（Mersana Therapeutics）处于I 期临床研究阶段，加科思的JAB-BX400、JAB-X1800 处于临床前研究阶段。随着在研管线持续推进，免疫型ADCs 的前景值得期待。

风险提示。研发进展不及预期，研发失败风险，市场波动风险。

关键词 免疫细胞 肿瘤细胞 固有免疫